Если лекарство первой линии недостаточно хорошо управляет уровнем сахара в крови, то большинство врачей добавляют второй лекарственный препарат из другого класса. Поскольку лекарственные препараты каждого класса действуют через различные механизмы, неудивительно, что сочетание двух лекарств часто будет эффективнее, чем одно лекарство.
Если два препарата не действуют, врач может назначить третий препарат или начать лечение диабета с инсулина. Обычно в этом случае инсулин вводится только перед сном и продолжается прием пероральных препаратов.
Если врач начинает лечение тремя лекарственными препаратами и они не действуют, в этом случае необходимо начинать введение инсулина, возможно даже больше одной инъекции.